Bilirubina niesprzężona: struktura, formy. Wzrost stężenia bilirubiny niesprzężonej

Bilirubina, czyli barwnik żółciowy, to substancja powstająca w wyniku rozpadu hemoglobiny w komórkach wątroby. Normalne stężenie wynosi od 3,4-22,2 mikromoli na litr. Jednak bilirubina niesprzężona stanowi 96 procent, a bilirubina bezpośrednia tylko 4 procent. Jego stężenie wzrasta w wyniku niszczenia komórek wątroby, zwiększonego rozkładu hemoglobiny i słabego odpływu żółci z wątroby. U niektórych osób podwyższony poziom bilirubiny jest spowodowany czynnikami dziedzicznymi.

Tło

W komórkach wątroby i śledziony, w wyniku rozpadu czerwonych komórek (czerwonych krwinek) dochodzi do uwolnienia elementu krwi, hemoglobiny, która jest dalej metabolizowana do bilirubiny. Dorosły osobnik wytwarza około 250-350 mg dziennie. Bilirubina powstaje początkowo w osoczu w postaci niesprzężonej, związanej z albuminą (bilirubina pośrednia, wolna).

Nie jest w stanie przekroczyć bariery nerkowej. W wątrobie bilirubina przechodzi z albuminy na powierzchnię sinusoidalną komórek miąższowych tego narządu, tj. е. hepatocytów. W wątrobie bilirubina pośrednia ulega reakcjom chemicznym i jest przekształcana w bilirubinę sprzężoną, która przechodzi do pęcherzyka żółciowego lub jelit, gdzie jest przekształcana w urobilinogen. Jedna część tej substancji jest wchłaniana w jelicie cienkim i trafia ponownie do wątroby, gdzie jest utleniana. W jelicie grubym bilirubina zawarta w żółci jest przekształcana w sterkobilinogen. W dolnej części tego jelita utlenia się i zmienia kolor na brązowy i jest wydalany z kałem. Niewielka część jest wchłaniana do krwi, przekazywana do nerek i wydalana z moczem. Wolna bilirubina przedostaje się do moczu, gdy jej podwyższone stężenie w surowicy zbiega się z zaburzeniem przepuszczalności błony kłębuszkowej.

Nieskoniugowana bilirubina: Struktura, właściwości chemiczne

W czystej postaci jest to czerwonobrązowa lub żółtopomarańczowa substancja krystaliczna, nierozpuszczalna w wodzie, o romboidalnych, pryzmatycznych kryształach. Inaczej nazywana bilirubiną pośrednią lub nadwątrobową, która przed wydaleniem jest sprzęgana przez enzymy wątrobowe. Najczęściej wiąże się z albuminą przed transportem przez osocze.

W tej formie jest przenoszony do innych białek. W normalnych warunkach wiązanie bilirubina-białko jest bardzo silne. Jednak kwasy tłuszczowe, jony wodorowe i niektóre leki mogą konkurować z bilirubiną o wiązanie z białkiem. Ze względu na swoje właściwości bilirubina nadwątrobowa nie jest filtrowana przez kłębuszki nerkowe i nie występuje normalnie w moczu. Struktura trans-formy bilirubiny niesprzężonej jest przedstawiona w.

Diagnoza

Badanie krwi przeprowadza się w celu wykrycia negatywny skutek podwyższonego poziomu bilirubiny na wątrobę.

Badanie krwi określa ilość bilirubiny bezpośredniej, pośredniej i całkowitej. Terminy "bezpośredni" i "pośredni" weszły w użycie ze względu na reakcje, dzięki którym są one wykrywane. Do wykrywania bilirubiny sprzężonej stosuje się reakcję Ehrlicha. Barwnik we krwi reaguje z odczynnikiem; aby oznaczyć wolny barwnik, należy jednak wykonać kilka etapów, ponieważ nie jest on rozpuszczalny w wodzie.

Poziom bilirubiny niesprzężonej to różnica między barwnikiem całkowitym a związanym.

Oznaczanie bilirubiny w moczu ma również dużą wartość diagnostyczną i jest jednym z najbardziej czułych i specyficznych badań. W medycynie praktycznej żółtaczka określonego typu w czystej postaci występuje dość rzadko, często jest to połączenie różnych typów. Dlatego należy to uwzględnić przy diagnozowaniu zapalenia wątroby. Na przykład w żółtaczce hemolitycznej, co w niektórych przypadkach jest bardzo rzadkim przypadkiem miąższowego zapalenia wątroby Poziom bilirubiny pośredniej wzrasta, wpływając na różne narządy, w tym na wątrobę. W tym przypadku u pacjenta występują objawy miąższowego zapalenia wątroby (wzrasta stężenie bilirubiny bezpośredniej w moczu i krwi).

Zwiększona ilość wolnej bilirubiny u noworodków

Sytuacja ta występuje u niemowląt w ciągu pierwszych trzech dni życia. Żółtaczka powstaje w wyniku niedojrzałości enzymów wątrobowych i zwiększonego rozpadu krwinek czerwonych z hemoglobiną płodową. Jeśli taki stan u niemowlęcia przedłuża się, lekarz przeprowadza badania, aby wykluczyć wrodzoną patologię dróg żółciowych i wątroby, chorobę hemolityczną.

Konflikt rzeszy między matką a dzieckiem wywołuje zwiększony rozpad erytrocytów u tego ostatniego. W rezultacie bilirubina niesprzężona jest podwyższona. Negatywne konsekwencje tego zjawiska to trujące działanie na tkankę komórkową Układ nerwowy, co może prowadzić do powstania zmiany Mózg u noworodków (encefalopatia bilirubinowa). Choroba hemolityczna u noworodka musi być leczona natychmiast. Ponadto u niemowląt występuje zapalenie wątroby z podwyższonym poziomem bilirubiny wolnej i bezpośredniej. Przyczyny żółtaczki i wybór leczenia opierają się na obrazie klinicznym oraz zmianach frakcji bilirubiny sprzężonej i niesprzężonej. INVITRO, z laboratoriami w wielu miastach, oferuje niedrogie badania krwi, a także badania moczu.

Czynniki wpływające na hiperbilirubinemię

Często wzrost stężenia bilirubiny we krwi dorosłego człowieka świadczy o Problemy zdrowotne. Jednak u dzieci podwyższone stężenie bilirubiny nie zawsze jest nieprawidłowe. Na przykład u noworodków przyczyna jest fizjologiczna. Większość stanów powodujących hiperbilirubinemię jest nabyta i może być leczona. Jednym z głównych czynników powodujących wzrost bilirubiny niesprzężonej jest niski poziom albuminy we krwi, a albumina nie może związać pełnej ilości barwnika żółciowego. Leki takie jak antybiotyki cefalosporynowe i penicyliny, a także furosemid, diazepam mogą powodować wzrost bilirubiny we krwi. Zjawisko to wynika z faktu, że substancje zawarte w leku konkurują z barwnikiem i wiążą się z albuminą.

Najczęstszymi patologiami związanymi z podwyższonym poziomem barwnika żółciowego we krwi są choroby wątroby, choroby pęcherzyka żółciowego oraz inne choroby przewodu pokarmowego.

Również warunki, w których występuje zwiększone rozszczepienie czerwonych krwinek.

Przyczyny nadmiernej ilości wolnej bilirubiny

Podwyższenie stężenia bilirubiny niesprzężonej jest spowodowane przez niektóre procesy patologiczne zachodzące w organizmie. Duże uwalnianie wolnej bilirubiny następuje w wyniku hemolizy wywołanej przez takie choroby jak:

• zatrucie toksynami;
• malaria;
• wady genetyczne czerwonych krwinek i hemoglobiny;
• Procesy autoimmunologiczne dotyczące czerwonych krwinek;
• Niedokrwistość hemolityczna, zarówno wrodzona, jak i nabyta.

Dodatkowo do jego wzrostu przyczynia się uszkodzenie tkanki wątrobowej w następujących patologiach:

• Wszystkie rodzaje zapalenia wątroby;
• Marskość wątroby;
• Leptospiroza;
• mononukleoza zakaźna;
• uszkodzenie wątroby w wyniku długotrwałego przyjmowania niektórych leków;
• rak wątroby;
• nadużywanie napojów alkoholowych.

Nieprawidłowa wolna bilirubina spowodowana hemolizą

Jeśli przyczyna wysokiej bilirubiny jest związana z hemolizą, może to spowodować żółtaczkę nadwątrobową. Skóra właściwa przybiera jasnożółty odcień. Ból w lewym boku może występować w połączeniu z powiększoną śledzioną, która jest wykrywalna w badaniu USG. W badaniach obserwuje się spadek liczby erytrocytów oraz zmianę liczby erytrocytów Kształt i wielkość śledziony mogą być różne.

Leczenie jest zachowawcze (terapia enzymatyczna i hormonalna, leki immunosupresyjne) lub chirurgiczne. Gdy na tle choroby występuje defekt czerwonych krwinek, lekarze zalecają usunięcie śledziony. Wybór leków zależy bezpośrednio od przyczyny.

Zwiększona ilość wolnej bilirubiny spowodowana uszkodzeniem tkanek wątroby

Żółtaczka w tym przypadku objawia się żółtym odcieniem błon śluzowych i skóry właściwej. Dłonie mają tendencję do zaczerwienienia i rozwoju pajączków. Wątroba jest powiększona. Stolec staje się bezbarwny. W niektórych długotrwałych chorobach dochodzi do powstania żylaków w przełyku i żołądku, a w jamie brzusznej gromadzi się płyn.

Bilirubina pośrednia

Nieskoniugowana bilirubina jest rozpuszczalna w tłuszczach, ale nierozpuszczalna w wodzie. Nie jest wydalany z moczem, ponieważ nie może przejść przez układ filtracyjny nerek. Wskaźnik wolnej bilirubiny, który jest mierzony w mikromolach na litr, wynosi od 15,4 do 17,1. Stanowi ona 96% całkowitej bilirubiny w organizmie.

Wolna bilirubina swobodnie przedostaje się do komórek, gdzie oddziałuje z lipidami w błonach komórkowych, dociera do mitochondriów i powoduje zaburzenia metabolizmu i oddychania komórkowego, jony potasu przenikają przez błonę komórkową, a tworzenie białek. Tkanka mózgowa jest szczególnie wrażliwa na wysokie poziomy wolnej bilirubiny.

Wniosek

Nieskoniugowana bilirubina, która powstaje w wyniku rozpadu hemoglobiny, jest bardzo toksyczna i łatwo rozpuszczalna w tłuszczach cytolemmy. Wnikając do niego, ingeruje i zakłóca procesy metaboliczne komórek. Ze śledziony do wątroby przechodzi z albuminą, gdzie wchodzi w interakcję z kwasem glukuronowym. W rezultacie powstaje rozpuszczalna w wodzie, bezpośrednia bilirubina, która jest mniej toksyczna.